十字軍所建立的國家組織鬆懈,動輒瓦解,並且復國工作或遭挫折,或終告失敗,此乃由於少數十字軍征服者所統治的國家,由於戰力拙劣,缺乏戰術等種種原因,此外由於敘利亞‧法蘭克人、宗教武士團及新加入的十字軍等內部,或此等團體相互之間,屢屢發生反目及不和的情形,因此國勢微弱。潛伏的危機乃是義大利城市間,尤其是熱內亞和威尼斯的對立。義大利各城市發覺十字軍運動中有利可圖,乃走上發展轉手貿易之途。而征服敘利亞,又可保障地中海貿易的安全,所以義大利各城市自始即積極支援攻擊敘利亞沿岸都市。第三次十字軍時集中軍力於海港都市甚於聖都。商人因而於此等都市中獲得特定居住區和市場權、免除除關稅等特權,獨占商業利益。此外他們也因運輸敘利亞‧法蘭克人的生活必需品和武器、補充兵源和朝聖者而致富。
基於上述發展,終於造成私人對都市經濟利益的追求,在十字軍運動中遠超過宗教性的動機,甚至改變十字軍的進擊方向。教宗依納增爵三世所提倡第四次十字軍的原定計畫為進攻埃及,擊潰當地既有的回教勢力,所以與威尼斯締結契約,由其提供騎兵四千五百人、兵卒九千人、步兵二萬人‧座騎四千五百頭,及運抵開羅九個月份的食糧。然而,聚集的兵員只達預定的半數。輸送費用也大約不及契約規定的三分之一。之所以未克履行,乃是因為當時威尼斯勢力足以充份影響十字軍的行動。威尼斯令十字軍迴避和平貿易潛力甚大的埃及而轉向他方。
在此之前,十字軍已攻下為匈牙利王奪占的札拉城(Zara)。教宗依納增爵三世雖然出面阻止,但是此時的十字軍已經由教宗權巔峰時期的教宗手中擺脫,無法加以控制。繼之準備攻擊君士坦丁堡。因為威尼斯喪失在拜占庭帝國內的商業特權,比薩(Pisa)和熱內亞取代了威尼斯的地位。十字軍也另有企圖。因為流亡於歐洲的拜占庭皇太子阿雷克西奧斯,聲稱十字軍倘若襄助其奪回王位,則給予財政、軍事兩方面的援助,且統一東西教會置於教宗號令之下。十字軍指揮官接受此一提議。然而,並未履行諾言。阿雷克西奧斯(四世)即位後卻為對屈辱條約深感憤怒的拜占庭人民所弒。十字軍唯有訴諸武力以達成願望。自四世紀以來即誇口易守難攻的君士坦丁堡,於一二O四年四月淪陷。十字軍指揮官瓜分征服所得土地,推選其中一人為皇帝,建立拉丁帝國,並且擄掠無數金銀財寶和聖者遺體返國。教宗雖指責彼等攻擊札拉的行為,然而對擄擭的財物亦表欣喜。
此次東征後,重要港口及島嶼皆併人威尼斯。一二六一年拉丁帝國崩潰,拜占庭帝國復興,但是此後威尼斯依然維持制海權。
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